十二生肖之十二神将是指守护诵持药师经的十二位护法神
又称十二药叉大将，与我国民间流传的十二生肖有对应关系。
每位神将都有七千药叉为其眷属，共同守护众生。只要有药师琉璃光如来本愿功德经之处，或有人恭敬供养、称念受持药师琉璃光如来圣号，这些神将及其眷属都会保护守卫，解脱一切苦难，令所求皆得。
十二神将与十二生肖的对应关系为：毗羯罗大将对应生肖鼠，招杜罗大将对应生肖牛，以此类推，直至宫毗罗大将对应生肖猪。每位神将都有独特的形象、守护时辰以及本地菩萨或佛。例如，毗羯罗大将通身青色，现忿怒形，头戴鼠冠，右手下垂持三钴，左手作拉右袖之形态，是子时之守护神，其本地为释迦牟尼佛12。
